纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入混乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他 发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂。赖瑞查找资料，断定黄金碑背后隐藏着不为人知的秘密。为了阻止混乱情况的蔓延，他决定前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士，还和屋大维等伙伴走散。
久违的奇妙冒险，就在夜幕下的大英博物馆的展开……
曾志伟 郑裕玲 吴耀汉 洪金宝 张学友 梁家辉 关之琳 林子祥 梁朝伟 岑建勋 巩俐 周星驰 黎明 叶倩文 刘德华 张曼玉 许冠文 吴孟达 张国荣 梅艳芳 王祖贤 郭富城 惠英红 毛舜筠 狄龙 刘家辉 任达华 吴宇森 朱咪咪 吴大维 吴君如 李嘉欣 李丽珍 杜琪峰 沈殿霞 姜大卫 徐克 张艾嘉 张耀扬 麦嘉 袁洁莹
瓦妮萨·洛金斯 大卫·芬恩 明迪·斯特林 杰克·麦吉 山姆·莱文 斯宾瑟·格拉默 克里斯托弗·马斯特森 玛利亚·康柯塔·阿隆索 Michael Piper-Younie 卡尔·麦克道维尔 Stephanie Andrea Barron Judy Toma Cassandra Seidenfeld Stuart G Murphy Gloria Laino